(Créditos da imagem: OPAS).

Um novo estudo fornece informações sobre por que algumas pessoas podem ser mais resistentes à doença de Alzheimer do que outras. Os resultados podem levar a estratégias para atrasar ou prevenir a doença.

O estudo foi liderado por pesquisadores do Hospital Geral de Massachusetts (MGH, na sigla em inglês), afiliado à Harvard, em colaboração com a Universidade de Antioquia, do Instituto de Pesquisa de Olho Schepens e o Instituto de Alzheimer de Banner.

Segundo os pesquisadores, algumas pessoas que carregam mutações em genes conhecidos por causar a doença de Alzheimer de início precoce não mostram sinais da doença até uma idade muito avançada — muito mais tarde do que o esperado. O estudo desses indivíduos pode revelar informações sobre variantes genéticas que reduzem o risco de desenvolver a doença de Alzheimer e outras formas de demência.

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Em seu estudo publicado na Nature Medicine, Yakeel T. Quiroz, um neuropsicólogo clínico e pesquisador de neuroimagem do MGH, e seus colegas descrevem um desses pacientes, de uma grande família com mais de seis mil membros vivos da Colômbia, que não desenvolveram comprometimento cognitivo leve até 70 anos, quase três décadas após a idade típica de início.

  Como seus parentes que mostraram sinais de demência na faixa dos 40 anos, a paciente carregava a mutação E280A em um gene chamado Presenilin 1 (PSEN1), que demonstrou causar a doença de Alzheimer de início precoce. Ela também tinha duas cópias de uma variação genética chamada ChristChurch, em homenagem à cidade da Nova Zelândia, onde foi encontrada pela primeira vez no gene APOE3 (APOE3ch). A equipe não conseguiu identificar outros membros da família que tivessem duas cópias dessa variação que também carregavam a mutação PSEN1 E280A. Em uma análise de 117 membros, 6% tiveram uma cópia da mutação APOE3ch, incluindo quatro portadores da mutação PSEN1 E280A que mostraram sinais de comprometimento cognitivo leve na idade média de 45 anos.

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Os exames de imagem revelaram apenas uma pequena neurodegeneração no cérebro da paciente. Surpreendentemente, a paciente apresentava níveis anormalmente altos no cérebro de depósitos beta amiloides, uma característica da doença de Alzheimer; no entanto, a quantidade de emaranhados de tau — outra característica da doença — era relativamente limitada.

Os pesquisadores suspeitam que o transporte de duas cópias da variante APOE3ch possa adiar o início da doença de Alzheimer, limitando a patologia da tau e a neurodegeneração.

“Este único caso abre uma nova porta para tratamentos da doença de Alzheimer, com base mais na resistência à patologia da doença de Alzheimer do que na causa da doença. Em outras palavras, não necessariamente focando na redução da patologia, como é feito tradicionalmente, mas promovendo resistência mesmo diante de uma patologia cerebral significativa”, disse Quiroz.

APOE3 é uma forma do gene APOE, o principal gene de suscetibilidade à doença de Alzheimer de início tardio. O gene APOE fornece instruções para produzir uma proteína chamada apolipoproteína E, que está envolvida no metabolismo das gorduras no corpo. Experimentos revelaram que a variante APOE3ch pode reduzir a capacidade da apolipoproteína E de se ligar a certos açúcares chamados proteoglicanos de heparan sulfato (HSPG), que foram implicados em processos envolvendo proteínas beta e tau amiloides.

“Esta descoberta sugere que modular artificialmente a ligação do APOE ao HSPG pode ter benefícios potenciais para o tratamento da doença de Alzheimer, mesmo no contexto de altos níveis de patologia amiloide”, disse o coautor principal, Joseph F. Arboleda-Velasquez, do Schepens Eye Research Institute.

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“Este estudo destaca a importância do APOE no desenvolvimento, tratamento e prevenção da doença de Alzheimer, sem mencionar o profundo impacto que mesmo um voluntário de pesquisa pode ter na luta contra esta terrível doença”, disse Eric M. Reiman, diretor executivo do Instituto de Alzheimer de Banner e coautor sênior do estudo. “Esperamos que nossas descobertas galvanizem e informem a descoberta de terapias genéticas e medicamentosas relacionadas ao APOE, para que possamos colocá-las à prova em estudos de tratamento e prevenção o mais rápido possível”, disse. [The Harvard Gazette].

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Giovane Almeida
Sou baiano, tenho 18 anos e sou fascinado pelo Cosmos. Atualmente trabalho com a divulgação científica na internet — principalmente no Ciencianautas, projeto em que eu mesmo fundei aos 15 anos de idade —, com ênfase na astronomia e biologia.

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